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5月7日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉，该院大肠外一科徐烨教授联合精准肿瘤中心胡欣教授，成功绘制出迄今国内最大规模的结直肠癌基因组变异图谱，揭示了中国人群结直肠癌基因组变异特征，并鉴定出其中可精准预测结直肠癌靶向治疗和免疫治疗疗效的基因组标志物，为结直肠癌的基础临床转化拓宽了思路。相关研究成果日前在国际权威学术期刊《胃肠病学》发表（影响因子：34）。

此研究成果在国际权威学术期刊《胃肠病学》上发表。复旦大学附属肿瘤医院供图

“结直肠癌是严重威胁我国居民生命健康的恶性疾病，随着居民生活方式的变化和健康筛查意识的提升，我国结直肠癌发病人数越来越多。”徐烨表示，然而，高化疗耐受和高复发转移率仍是阻碍结直肠癌患者获得长期生存的“瓶颈”，约20-25%的患者在初诊时即伴随转移，另有30%的I-III期和65%的IV期结直肠癌患者出现复发或二次转移。

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徐烨进一步表示，目前，以分子免疫治疗、靶向治疗等治疗方式为代表的精准策略已经在结直肠癌研究领域广泛开展。然而，当前相关治疗标准和治疗指南绝大多数参考西方人群，基于中国人群的结直肠癌基因组变异特征图谱仍然处于“空白”状态，而这一图谱的绘制将会为国人结直肠癌的精准治疗带来更多获益。为此，徐烨联合该院精准肿瘤中心副主任胡欣展开了基于中国人群的大规模结直肠癌特异性多基因检测队列研究。

该研究基于中国人群结直肠肿瘤的前瞻性队列，纳入了869例结直肠癌患者，其中包括586例早期和283例晚期结直肠癌。利用887基因Panel测序，绘制体系和胚系变异图谱，描述了中国人群结直肠癌临床病理和基因组变异特征。这也是迄今国内最大规模的结直肠癌前瞻性靶向测序平台和临床样本队列。

基因图谱显示，在结直肠癌体系变异方面，突变频率前三位分别为TP53（72%）、APC（63%）和KRAS（42%），癌症信号通路突变图谱与高加索人群相比差异较大，呈现出中国结直肠癌患者群体的独有特征；在胚系变异方面，4.6%的患者携带DNA损伤修复通路相关的明确致病或可能致病性胚系突变，其中27.5%易感基因携带者发生因杂合性缺失或双等位基因变异导致的“二次打击”事件。

此外，研究结果表明，BRAF和RBM10单基因驱动突变是转移性结直肠癌较短无进展生存期的独立预后因素，且体外实验表明RBM10表达缺失促进肿瘤细胞增殖、迁移并抑制凋亡。胡欣表示：“这可能是导致结直肠癌复发转移的诱因之一。”

与此同时，研究团队还鉴定出可精准预测结直肠癌靶向治疗和免疫治疗疗效的基因组标志物，这可以帮助医生更为精准地识别获益人群，为广大结直肠癌患者的精准诊疗提供新希望。

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